Ингибиторное ДЕЙСТВИЕ 7-метилгуанина и его метаболита 8-гидрокси-7-метилгуанина на поли(ADP-рибозо)полимеразу 1 человека

Ингибиторное ДЕЙСТВИЕ 7-метилгуанина и его метаболита 8-гидрокси-7-метилгуанина на поли(ADP-рибозо)полимеразу 1 человека Full article

Journal

БИОХИМИЯ

Output data

Year: 2022, Volume: 87, Number: 6, Pages: 794-803 Pages count : 10 DOI: 10.31857/S0320972522060070

Authors

Кургина Т.А. ¹ , Шрам С.И. ² , Кутузов М.М. ¹ , Абрамова Т.В. ¹ , Щербакова Т.А. ³ , Мальцева Е.А. ¹ , Поройков В.В. ⁴ , Лаврик О.И. ^1,5 , Швядас В.К. ^6,7 , Нилов Д.К. ³

Affiliations

1	Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
2	Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», 123182 Москва, Россия
3	Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, 119991
4	Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, 119121 Москва, Россия
5	Новосибирский государственный университет
6	Московский государственный университет
7	Московский государственный университет

Ранее нами было обнаружено, что образующийся в организме метаболит нуклеиновых кислот 7-метилгуанин (7mGua) способен оказывать ингибиторное действие на фермент поли(ADP-рибозо)полимеразу 1 (PARP1) - важную фармакологичекую мишень в противораковой терапии. В данной работе с использованием оригинального метода анализа активности PARP1, основанного на измерении анизотропии флуоресценции, исследованы ингибиторные свойства 7mGua, а также его метаболита - 8-гидрокси-7-метилгуанина (8h7mGua). Показано, что оба соединения дозозависимо подавляют ферментативную активность PARP1, однако 8h7mGua является более сильным ингибитором. Значения IC50 для 8h7mGua при разных концентрациях субстрата NAD+ оказались в среднем в 4 раза ниже, чем для 7mGua. Более эффективное связывание 8h7mGua в активном центре PARP1 объясняется наличием дополнительной водородной связи с каталитическим остатком Glu988. Экспериментальные и вычислительные исследования не выявили влияния 7mGua и 8h7mGua на активность других ферментов репарации ДНК, что говорит о селективности их ингибиторного действия.

Кургина Т.А. , Шрам С.И. , Кутузов М.М. , Абрамова Т.В. , Щербакова Т.А. , Мальцева Е.А. , Поройков В.В. , Лаврик О.И. , Швядас В.К. , Нилов Д.К.
Ингибиторное ДЕЙСТВИЕ 7-метилгуанина и его метаболита 8-гидрокси-7-метилгуанина на поли(ADP-рибозо)полимеразу 1 человека
БИОХИМИЯ. 2022. Т.87. №6. С.794-803. DOI: 10.31857/S0320972522060070 РИНЦ

Kurgina T.A. , Shram S.I. , Kutuzov M.M. , Abramova T.V. , Shcherbakova T.A. , Maltseva E.A. , Poroikov V.V. , Lavrik O.I. , Švedas V.K. , Nilov D.K.
Inhibitory Effects of 7-Methylguanine and Its Metabolite 8-Hydroxy-7-Methylguanine on Human Poly(ADP-Ribose) Polymerase 1
Biochemistry (Moscow). 2022. V.87. N8. P.823-831. DOI: 10.1134/S0006297922080132 WOS Scopus OpenAlex

Submitted:

Apr 22, 2022

Elibrary:

48643759

DB	Citing
Elibrary	4