Полногеномное профилирование метилирования ДНК CD4+ T-лимфоцитов больных первично-прогрессирующим рассеянным склерозом свидетельствует о вовлеченности этого эпигенетического процесса в иммунопатогенез заболевания

Полногеномное профилирование метилирования ДНК CD4+ T-лимфоцитов больных первично-прогрессирующим рассеянным склерозом свидетельствует о вовлеченности этого эпигенетического процесса в иммунопатогенез заболевания Full article

Journal

Молекулярная биология
ISSN: 0026-8984

Output data

Year: 2022, Volume: 56, Number: 3, Pages: 468–475 Pages count : DOI: 10.31857/S0026898422030089

Authors

Киселев И.С. ^1,2 , Кулакова О.Г. ^1,2 , Данилова Л.В. ^3,4 , Батурина О.А. ⁵ , Кабилов М.Р. ⁵ , Попова Е.В. ¹ , Бойко А.Н. ^1,6 , Фаворова О.О. ^1,2

Affiliations

1	Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, 117997 Россия
2	Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, 121552 Россия
3	Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук, Москва, 119991 Россия
4	Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD 21205 USA
5	Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
6	Федеральный центр мозга и нейротехнологий Федерального медико-биологического агентства Российской Федерации, Москва, 117997 Россия

Рассеянный склероз (РС) – хроническое заболевание ЦНС, патогенез которого включает аутоиммунную и нейродегенеративную компоненты. В большинстве случаев у больных наблюдается ремиттирующая форма РС, однако у 10–15% пациентов развивается первично-прогрессирующий РС (ППРС), существенно отличающийся от ремиттирующего как по механизмам развития патологического процесса, так и по ряду демографических и клинических характеристик. Эти отличия могут объясняться особенностями эпигенетических механизмов регуляции генной экспрессии при ППРС, в том числе одного из них – метилирования ДНК. Особенности метилирования ДНК в различных клеточных популяциях при ППРС остаются практически не изученными. Цель настоящей работы состояла в выявлении дифференциально метилированных CpG-сайтов (ДМС) генома CD4+ Т-лимфоцитов, характеризующих ППРС. Полногеномный анализ метилирования ДНК CD4+ T-лимфоцитов проводили с использованием ДНК-микрочипов высокой плотности. Идентифицировано 108 ДМС, отличающих больных ППРС, никогда не принимавших иммуномодулирующие препараты, от здоровых индивидов. У больных гиперметилированными оказались 81% этих ДМС. Более половины всех ДМС находятся в области известных генов и входят в состав CpG-островков и соседних с ними областей, что говорит о высокой функциональной значимости этих ДМС при развитии ППРС. Анализ представленности генов, содержащих ДМС, в основных биологических процессах показал их участие в формировании иммунного ответа, процессинге и презентации антигена, развитии иммунной системы, регуляции адгезии клеток к внеклеточному матриксу. Результаты полногеномного анализа метилирования ДНК CD4+ T-лимфоцитов больных ППРС свидетельствуют о вовлеченности этой эпигенетической модификации в иммунопатогенез заболевания. Полученные данные могут помочь в углублении знаний об особенностях патогенеза этой тяжелой формы РС.

Киселев И.С. , Кулакова О.Г. , Данилова Л.В. , Батурина О.А. , Кабилов М.Р. , Попова Е.В. , Бойко А.Н. , Фаворова О.О.
Полногеномное профилирование метилирования ДНК CD4+ T-лимфоцитов больных первично-прогрессирующим рассеянным склерозом свидетельствует о вовлеченности этого эпигенетического процесса в иммунопатогенез заболевания
Молекулярная биология. 2022. Т.56. №3. С.468–475. DOI: 10.31857/S0026898422030089 РИНЦ OpenAlex

Kiselev I.S. , Kulakova O.G. , Danilova L.V. , Baturina O.A. , Kabilov M.R. , Popova E.V. , Boyko A.N. , Favorova O.O.
Genome-Wide Analysis of DNA Methylation in Cd4+ T Lymphocytes of Patients with Primary Progressive Multiple Sclerosis Indicates Involvement of This Epigenetic Process in the Disease Immunopathogenesis
Molecular Biology. 2022. V.56. N3. P.417-423. DOI: 10.1134/S0026893322030074 WOS Scopus РИНЦ OpenAlex

Submitted:	Oct 18, 2021
Accepted:	Nov 2, 2021

Elibrary:	48340172
OpenAlex:	W4282934916

DB	Citing
Elibrary	1
OpenAlex	1